（國產(chǎn)抗病毒創(chuàng)新藥成功躋身醫(yī)保 中國百億乙肝用藥市場格局生變？）

　　21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者季媛媛上海報(bào)道12月3日，2021年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整結(jié)果公布,67個(gè)藥品首次被納入醫(yī)保。其中，抗感染藥物成為此次國家醫(yī)保談判的大贏家，包括丙肝、艾滋病、乙肝等在內(nèi)多款抗感染藥物被成功納入醫(yī)保。

　　以乙肝領(lǐng)域?yàn)槔糜谥委熉砸倚透窝椎暮沣澹ò滋嬷Z福韋片）作為首個(gè)國產(chǎn)口服抗乙肝病毒創(chuàng)新藥，成功被納入新版國家醫(yī)保藥品目錄，而此舉也被認(rèn)為有望攪動(dòng)國內(nèi)乙肝市場現(xiàn)有格局。畢竟，在中國，由于乙肝患者人數(shù)較為龐大，背后的市場需求也是備受關(guān)注。

　　近年來，在各方努力下，中國乙肝防控已取得顯著成效，但由于基數(shù)龐大，我國仍然是一個(gè)乙肝患者大國。目前，我國慢性乙肝病毒（HBV）感染者約7000萬，其中慢性乙型肝炎（以下簡稱“慢乙肝”）患者約為2000萬～3000萬。《2020中國衛(wèi)生健康統(tǒng)計(jì)年鑒》數(shù)據(jù)顯示，2019年我國乙型肝炎（以下簡稱“乙肝”）新報(bào)告病人數(shù)超過100萬。與此同時(shí)，乙肝仍是我國發(fā)病率最高的傳染病，也是我國面臨的嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。近十年來，每年新報(bào)告感染者數(shù)量占甲乙類傳染疾病的三分之一。

　　上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院感染科主任醫(yī)師、上海市醫(yī)學(xué)會(huì)感染病分會(huì)候任主任委員王暉教授在第四屆進(jìn)博會(huì)上對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，我國乙肝診斷率和治療率距離WHO要求還有不小的距離，中國慢乙肝診斷率僅為22%（VS.90%），治療率僅為17%(VS.80%)，我們還有很多工作要做。

　　“乙肝作為重要的公共衛(wèi)生問題，中國乙肝防控對(duì)全球‘2030消除病毒性肝炎’目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)影響重大。達(dá)成慢乙肝治療目標(biāo)，需要更好的治療藥物、精準(zhǔn)的檢測手段、更低的治療費(fèi)用和更便捷的醫(yī)療服務(wù)。這一切都需要衛(wèi)生保障體系的決策者、醫(yī)務(wù)人員、患者及家屬、社會(huì)和公眾的共同努力，加強(qiáng)社會(huì)各界對(duì)乙肝疾病的認(rèn)知、消除乙肝歧視，進(jìn)一步提高乙肝的診斷率、治療率和防控水平?！蓖鯐熃淌谡f道。

　　乙肝可引發(fā)肝癌的發(fā)生

　　一個(gè)不能忽視的事實(shí)是，我國70%-80%的肝癌都是由乙肝病毒感染導(dǎo)致，只有不到10%的肝癌患者完全沒有病毒性肝炎史。乙肝是一種傳染性疾病，會(huì)通過母嬰、血液、破損的皮膚黏膜以及性行為傳播，從某種意義上來說，它也是一種“絕癥”，至今人類都沒有找到治愈乙肝的方法。

　　除此以外，由于乙肝早期癥狀不明顯，易被患者忽視，導(dǎo)致就診滯后，逐漸進(jìn)展為肝硬化甚至肝癌，嚴(yán)重威脅患者健康。

　　不僅如此，未經(jīng)抗病毒治療的慢性乙型肝炎患者的肝硬化年發(fā)生率為2%~10%，肝硬化患者肝細(xì)胞癌年發(fā)生率為3%~6%。臨床約有八成肝癌患者由乙肝導(dǎo)致，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)估計(jì)，如果我國對(duì)慢性乙肝和慢性丙肝患者不進(jìn)行抗病毒治療，從2015年到2030年，可能會(huì)有超過1000萬中國人患上因慢性肝炎導(dǎo)致的肝硬化和肝癌，因此控制慢性乙肝的病情進(jìn)展至關(guān)重要。

　　王暉教授對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，慢性型肝炎是全球問題，如果肝炎進(jìn)展為肝癌則會(huì)帶來沉重的疾病負(fù)擔(dān)。肝癌分為兩種，一是肝細(xì)胞肝癌，二是膽管細(xì)胞癌。肝細(xì)胞癌在整個(gè)肝癌中占80%-90%比例，而肝細(xì)胞癌86%是乙肝所導(dǎo)致。所以，乙肝和肝癌密切相關(guān)。

　　不同于其它腫瘤，肝癌的早期癥狀更為隱蔽，這意味著更多的肝癌患者在初診時(shí)就已是“中晚期”，不到10%的人可以在確診后活過5年。世衛(wèi)組織預(yù)計(jì)，若中國再不采取緊急行動(dòng)提高發(fā)現(xiàn)、治療的可及性，2015至2030年間中國將有約1000萬人因肝硬化和肝癌死亡。如此，更加凸顯了乙肝防治的重要性。

　　“對(duì)于乙肝如何防范，如何減少疾病進(jìn)展，我們現(xiàn)在有一定的有效手段。一個(gè)是口服抗病毒藥物，第二是干擾素治療，這些是作為國內(nèi)外指南一線抗病毒治療藥物，口服抗病毒治療藥物應(yīng)用也越來越廣?！蓖鯐熃淌诮榻B，目前，口服抗乙肝病毒藥物被認(rèn)為是慢性乙型肝炎重要的治療手段。抗病毒藥物能夠抑制乙型肝炎病毒復(fù)制，從而延緩疾病進(jìn)展，降低肝硬化和肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。我國抗病毒藥物都是和國際接軌，治療主要是抗病毒藥物為主，此類藥物可以有效抑制其病毒復(fù)制，最大限度延緩疾病進(jìn)展，延緩肝硬化發(fā)生，延緩肝癌發(fā)生。

　　此外，王暉教授提醒，乙肝是一個(gè)進(jìn)展性、危害性大的疾病。目前的治療方案尚不能根除病毒，大多數(shù)患者需要長期治療。患者應(yīng)堅(jiān)持服藥，定期隨訪，切勿擅自停藥。同時(shí)，乙肝病毒攜帶人群應(yīng)定期監(jiān)測，確保得到有效管理和及時(shí)治療。

　　乙肝藥物迎百億市場規(guī)模

　　在乙肝延緩疾病進(jìn)展方面，需要有效的藥物進(jìn)行規(guī)范治療，如此也帶動(dòng)了整個(gè)乙肝藥物市場規(guī)模的不斷擴(kuò)大。根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，近年來，我國治療乙肝用藥的市場規(guī)模已從2011年的68.81億元增長到2016年的近150億元，隨著更多創(chuàng)新型藥物進(jìn)入市場，預(yù)計(jì)到2025年，我國乙肝用藥市場規(guī)模將進(jìn)一步增長。

　　《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》推薦使用強(qiáng)效低耐藥的藥物，例如丙酚替諾福韋（TAF）、恩替卡韋(ETV)、替諾福韋二吡呋酯（TDF）和聚乙二醇干擾素。

　　其中，恩替卡韋（ETV）是我國公立醫(yī)院抗乙肝病毒藥物市場占有率最高的藥物，2017年達(dá)到67%。

　　與此同時(shí)，隨著百時(shí)美施貴寶的恩替卡韋（ETV）和吉利徳的富馬酸替諾福韋酯（TDF）專利到期，我國各大藥企紛紛入局仿制ETV和TDF。

　　2018年1月至2021年7月，我國乙肝相關(guān)臨床試驗(yàn)總數(shù)為193個(gè)，其中ETV相關(guān)試驗(yàn)共29個(gè)，95%為生物等效性試驗(yàn)，共23家藥企進(jìn)行此類試驗(yàn)，其中正大天晴3個(gè)，其他藥企各自1-2個(gè)。

　　目前市面上已有的國產(chǎn)仿制藥廠家有正大天晴、海南中和、成都倍特、齊魯制藥等。TDF相關(guān)試驗(yàn)共61個(gè)，共38家藥企進(jìn)行此類試驗(yàn)，95%為生物等效性試驗(yàn)，其中東陽光8個(gè)，正大天晴6個(gè)。TAF藥品化合物等主要專利于2001年7月20日申請(qǐng)，專利保護(hù)期限是20年，2021年7月21日該藥專利失效，我國就可以仿制了。

　　其實(shí)，早在數(shù)年前，我國藥企就盯上了TAF仿制，雖然受專利保護(hù)，TAF仿制品不能上市銷售，但不影響該藥研發(fā)和注冊(cè)。據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者了解，目前已有十余家藥企提交了上市注冊(cè)申請(qǐng)，去年底有3家已拿到了生產(chǎn)批件。

　　吉林大學(xué)第一醫(yī)院牛俊奇教授對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，目前臨床上常用的恩替卡韋和替諾福韋，療效都很好，但恩替卡韋，服藥要求比較嚴(yán)格，要在兩餐之間服用，部分患者認(rèn)為不太方便。此外，對(duì)于其他的核苷（酸）類似物經(jīng)治患者，再換用恩替卡韋，容易出現(xiàn)耐藥。換藥治療一年左右，部分患者仍無法達(dá)到病毒學(xué)完全應(yīng)答。與此同時(shí)，富馬酸替諾福韋存在腎臟和骨骼的副作用。

　　“我國現(xiàn)在常用的抗HBV藥物有三種：恩替卡韋、替諾福韋、丙酚替諾福韋，這3個(gè)藥物都在乙型肝炎治療中發(fā)揮著重要作用，但是丙酚替諾福韋比恩替卡韋和第一代替諾福韋表現(xiàn)出更好的優(yōu)越性，它在副作用方面比替諾福韋更少一些，在抗病毒療效上可能比恩替卡韋更好，可是丙酚替諾福韋是進(jìn)口藥物，價(jià)格比較昂貴?！迸？∑娼淌谡f。

　　這一情況在銷售數(shù)據(jù)上也得到印證。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，近年來恩替卡韋處方量出現(xiàn)下滑趨勢(shì)，逐步被更加安全有效的替諾福韋二吡呋酯、丙酚替諾福韋替代。根據(jù)公開資料，2021年6月，翰森制藥1類新藥恒沐（艾米替諾福韋片）獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。隨著我國首個(gè)原研口服抗乙型肝炎病毒藥物恒沐獲批上市，乙肝治療藥物市場競爭格局將迎來重構(gòu)。

　　中外企業(yè)打響乙肝市場價(jià)格戰(zhàn)

　　在中國，要想降低肝癌患者人數(shù)，控制乙肝發(fā)病進(jìn)展，除了有藥可用，提升患者可及性也是尤為重要。目前，抗病毒感染用藥保障的主要途徑包括基本醫(yī)保、大病醫(yī)保、慈善救助等多種方式，但由于種種原因，部分病毒感染患者群體的用藥保障并不完善，部分患者因病致貧、因病返貧現(xiàn)象較為突出，有患者甚至因?yàn)樗庂M(fèi)負(fù)擔(dān)過重長期得不到有效治療。

　　傳染性疾病最終治療目標(biāo)是延長患者生命，提高生活質(zhì)量。為了提升抗病毒藥物的用藥可及性，一方面，國家不斷加速審評(píng)審批，推動(dòng)更多更好的藥品能夠盡早上市；另一方面，在考慮臨床價(jià)值、不良反應(yīng)、藥物經(jīng)濟(jì)性等因素后，將臨床價(jià)值高、抗病毒藥物早日納入醫(yī)保支付范圍、盡早讓患者獲益已成為主旋律。

　　隨著我國乙肝治療的逐年推進(jìn)，越來越多的感染者對(duì)于治療有了差異化用藥需求，更加追求改善生活質(zhì)量。在醫(yī)藥行業(yè)而言，長期以來，國家醫(yī)保部門高度關(guān)注傳染性疾病患者的用藥需求，2021年國家醫(yī)保為助推傳染性疾病患者用藥可及性添力，抗病毒感染藥物被納入醫(yī)保也成為今年醫(yī)保談判的關(guān)注重點(diǎn)。

　　據(jù)悉，翰森制藥的主要經(jīng)營實(shí)體豪森藥業(yè)旗下的恒沐（艾米替諾福韋片）作為其第五個(gè)1類創(chuàng)新藥，是中國原研新二代替諾福韋，也是首個(gè)國產(chǎn)口服抗乙肝病毒創(chuàng)新藥，此次也順利通過醫(yī)保談判，成功被納入新版國家醫(yī)保藥品目錄。艾米替諾福韋片不考慮優(yōu)惠贈(zèng)藥等福利零售價(jià)為1051.33元/盒，按照13％的稅率計(jì)算，零售價(jià)為1188元/盒（25mg*30片），對(duì)于長期需要服用該藥的慢性病患者而言，此價(jià)格頗為昂貴。

　　對(duì)標(biāo)的TAF，2018年進(jìn)入我國時(shí)的售價(jià)為1180元/瓶（25mg*30片），2019年醫(yī)保談判后，降到約540元/月，降幅達(dá)54.2%。此外，進(jìn)口一代替諾福韋（TDF）價(jià)格約290元/月，而國產(chǎn)仿制藥一代替諾福韋價(jià)格約20—40元/月。同時(shí)，參考?xì)v次醫(yī)保談判，平均降幅均在50%～60%之間。而此次恒沐（艾米替諾福韋片）通過醫(yī)保談判，也被業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，有利于提高患者對(duì)于國產(chǎn)創(chuàng)新藥的藥品可及性和可負(fù)擔(dān)性，將帶來更多社會(huì)效益。

　　實(shí)際上，近年來，國內(nèi)抗乙肝病毒藥物市場跌宕起伏較小，在慢性乙肝防治新指南進(jìn)一步明確了核苷酸類抗病毒藥物在乙肝治療中地位的前提下。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2019年全球抗乙肝病毒藥品市場約25億美元，同比上一年下降了11.96%。主要由丙酚替諾福韋、恩替卡韋、替諾福韋二吡呋酯、拉米夫定和阿德福韋酯等5個(gè)藥物構(gòu)成。而目前國內(nèi)乙肝抗病毒市場仍然由跨國藥企吉利德、百時(shí)美施貴寶主導(dǎo)，國內(nèi)藥企則以正大天晴、科倫、揚(yáng)子江為主。在醫(yī)保的加持下，以翰森制藥為代表的國產(chǎn)乙肝藥物艾米替諾福韋片能否脫穎而出？值得關(guān)注！

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